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老年人糖尿病周围神经病的病因、病症体征、治疗及饮食保健

老年人糖尿病周围神经病的病因:
1、血管(30%):
从糖尿病动物模型和糖尿病患者组织活检中得出,与糖尿病周围神经病变发生较密切的是小血管,尤其是微血管病变。
2、代谢(20%):
糖尿病长期高血糖状态导致一系列的代谢紊乱,异常的代谢产物直接损伤神经,影响神经的营养和血供,进而引起机体的免疫应答,最终导致糖尿病神经病变的发生。
3、神经营养因子减少(15%):
神经营养因子是一种促进神经元存活,形态发展及生理功能分化的蛋白质,其中以神经生长因子(nerve growth factor,NGF)较重要,NGF为感觉神经元和交感神经元维持正常功能所必需,尤其是细纤维的感觉神经元,动物实验证明,糖尿病大鼠NGF的神经轴索转运明显降低,NGF敏感神经元及其支配的靶器官内源NGF水平明显降低,以及靶组织NGF-mRNA表达的减少,均提示NGF的减少与糖尿病发病机制有关。

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病症体征:
1.多发性神经病变  感觉障碍常呈典型的手套或袜套样触、痛、温度、位置和振动觉的减退或丧失,或有肢体麻木、烧灼、发冷、蚁走感等感觉异常及皮肤触觉敏感。发病隐袭,症状持续。深部的痉挛样或剧烈的疼痛可发生于四肢,典型的为夜间加重。当深感觉损害时,病人常感肢体沉重,踩棉花感和发生步态不稳。
运动障碍表现为不同程度的下运动神经元性瘫痪,足的伸趾短肌背伸不充分系一早期症状。手、足的骨间肌萎缩可造成爪形畸形。可以隐袭地发病,也可以迅速发病并迅速恶化。
腱反射障碍表现为其减弱或消失。踝反射消失较早,继之膝反射可消失,然后上肢反射消失。
自主神经功能障碍可表现为汗闭或多汗及皮肤、指甲的营养障碍,如表皮粗糙,指甲干瘪、变脆,角化过度,营养性溃疡等。
一种疼痛性糖尿病多发性神经病变的特殊表现是糖尿病神经病变恶病质综合征,其为老年人患有轻症糖尿病伴多发神经病变,并有肢体的疼痛、畏食、忧郁、失眠及明显的体重下降,而临床上已排除了恶性肿瘤和其他消耗性疾病。
糖尿病性多发性神经病变可长时期无明显症状和体征,但其临床症状一旦明显,在许多病人中则引起长期严重的残废,主要是由于疼痛及感觉的丧失。足部因感觉减退使其反复地受创伤,形成无痛性、穿通性、“营养性”溃疡。此又极易造成足部深筋膜腔隙严重的坏死性细菌感染和骨髓炎。另外,大约有1%的病人,其大多数为50岁以上,伴有15年糖尿病病程者,可发生隐袭的中间跗骨、跖-趾骨和较少见的踝部及关节处的无痛性破坏,造成明显的足畸形,也即夏科神经关节病变(Charcot’s neuroarthropathy)。
2.单神经病变及多发单神经病变
(1)脑神经单神经病变:以动眼神经受累为最常见,有明显的眼睑下垂及眼球运动障碍,但瞳孔一般豁免。眼运动障碍一般在1天或数天内达到高峰,持续数周后逐渐恢复,在3~5个月内完全恢复。发病机制现一般认为系由于微血管病变引起动眼神经缺血所致,由于支配瞳孔的纤维位于动眼神经的周边部位,对缺血的影响比中心部位为轻,因此多数豁免。其他易发生病变的脑神经有展神经及面神经等,单独的滑车神经受累很罕见。
(2)近端运动神经病变:又称“糖尿病性肌萎缩”。其发病机制可能是供养神经的血管病变而引起的多发微梗死。多见于50岁以上的病程较久,糖尿病也较重的病人。一般呈急性或亚急性发病。先感无力,2~3周出现明显萎缩,主要累及股四头肌、髂腰肌及大腿内收肌。屈组肌群如臂肌、绳肌及腓肠肌则较少受累。运动症状主要为受累侧膝关节不稳、站立及行走困难,特别是上台阶困难。一般均有疼痛,为深部的持续的钝痛,也可呈烧灼样痛,晚上为重。疼痛开始于受累侧下背或臀部,或从髋扩展至膝。皮肤无明显的感觉异常。部分病例有跖反射阳性反应。
(3)躯干神经病变:即胸腹部神经病变。多见于50岁以上长期糖尿病患者。可突然发病,疼痛和感觉异常是最早的症状。疼痛常为深部的钝痛,也可为钻痛、刺痛或烧灼样痛。一般均为单侧或主要为一侧。因此易与心绞痛、肺部或胃肠道的症状相混淆。夜间最重,一般咳嗽用力无影响。痛可出现于1个或数个皮肤节段,检查时可以发现于疼痛最重的节段对针刺有感觉异常,一般于胸、腹的前部为明显。可能有同侧的腹肌力弱,由于腹肌的松弛,导致局部的膨出。
3.糖尿病性自主神经病变
(1)心血管系统:
①心率异常:主要有两种表现:一是安静时心动过速,二是固定心率,指对各种刺激时心率的变化明显较正常人为少。
②姿势性低血压:指由卧位改变为站立位时收缩压下降超过(4kPa)30mmHg。病人可出现姿势性无力、头晕、视力障碍,甚至晕厥。其发生的机制主要是反射性代偿性血管收缩机制有障碍。
(2)胃肠系统:自主神经病变可累及胃肠道任何部分,出现食欲不振、恶心、呕吐、腹泻、便秘等症状。
(3)泌尿生殖系统:
①膀胱功能异常:病人早期表现为排尿间隔延长,清晨尿量增大。以后逼尿肌受累,尿流变弱,排尿时间延长,排尿时需要更用力,以及排不干净、滴沥等现象。晚期则出现尿潴留及溢出性尿失禁。
②性功能障碍:为男性糖尿病患者自主神经病变的最常见症状之一,多数有阳萎、精子减少等,呈男性不育症。女性患者性功能障碍一般较轻微,表现为性欲降低,月经紊乱。
(4)低血糖反应:正常情况下,血糖降低时会出现轻度的副交感反应,继以交感反应。因而病人会感知低血糖,并提供拮抗机制避免发生低血糖昏迷。即副交感反应通过迷走使胰高血糖素释放;交感反应通过使肾上腺素释放,促进肝糖原分解。而自主神经病变病人可能丧失早期的交感反应,因而出现低血糖而不自觉,并由于上述拮抗功能的不足,可以无症状而突然进入低血糖昏迷。
关于治疗:
1.高血糖的控制  总的来讲,周围神经病变与高血糖有关,即使是近期出现的高血糖症,仍可使神经传导速度减慢。高血糖纠正及时,传导速度的减慢很快得以改善。故良好的血糖控制是防治周围神经病变的基本措施。
2.醛糖还原酶抑制剂(ARI)  上述代谢紊乱机制为ARI治疗糖尿病性神经病变奠定了药理学基础。目前临床研究较多的ARI类药物是托瑞司他(tolrestat)。动物实验证实该药对醛糖还原酶有很强的抑制作用,临床使用也可使轻中度糖尿病性神经病变患者的主观症状和客观检查得到改善,主要不良反应是转氨酶的升高。
3.钙拮抗剂  使用钙拮抗剂是近期内糖尿病性周围神经病治疗学上的重要进展。其中以尼莫地平为代表。在链佐星(STZ)诱发的糖尿病大鼠,尼莫地平不仅对神经病变的发生有预防作用,还可使已经发生的神经病变有所改善。可能与以下机制有关:①增加神经血流量,改善神经缺血缺氧。②增加神经内毛细血管密度,促进微血管生长。③改善神经突触前肾上腺素能反应。④直接的神经保护作用,主要依赖于特异性阻滞神经钙内流。
4.神经生长因子  神经生长因子的降低在糖尿病性周围神经病变发生中起一定作用。Apfel等报道外源性给予神经生长因子能预防链佐星(STZ)诱发的糖尿病大鼠背根神经节P物质和降钙素基因相关肽的降低,对周围神经起到营养、再生、修复及功能维持作用。
5.神经节苷脂  神经节苷脂属于神经糖鞘脂类,在正常情况下存在于神经元(轴突)膜上,在神经传递和神经受体功能方面起重要作用。已有大量的研究证实,神经节苷脂能渗透到周围神经的神经元鞘膜中,进人轴突膜后,激活有关的酶系,使轴突膜内外离子平衡,促进神经生长,改善神经传导速度,促进受损的神经得以修复。外源性给予神经节苷脂治疗糖尿病大鼠,能增加其神经传导速度,改善轴索形态,这些作用与提高Na+-K+-ATP酶活性有关。 
6.谷胱甘肽  谷胱甘肽是重要的自由基清除剂,可直接使自由基还原或促进超氧化物歧化酶合成。高糖可使组织谷胱甘肽代谢异常,导致谷胱甘肽依赖性H2O2降解机制受到损害,从而使神经组织等更易受到损伤。早期外源性给予糖尿病大鼠谷胱甘肽,能部分预防糖尿病性周围神经病的发生,但较迟治疗对已有的神经病变治疗价值有限。
7.针对疼痛及自主神经障碍等进行对症治疗  神经病变的疼痛对普通的止痛剂有效,但对有严重症状者,给予卡马西平2~3次/d,夜间加用阿米替林常有效。也可合用阿米替林和氟奋乃静。严重的单神经病变的疼痛尚可行封闭、针灸治疗。糖尿病自主神经病变的治疗比较困难,直立性低血压可以采取机械扩容和血管收缩办法。糖尿病腹泻可短期试用减少肠蠕动药物。膀胱功能障碍可试用胆碱能药物等等。
饮食保健:
老年糖尿病患者有其特殊的生理、病理特点,其饮食控制也不同于中年人。饮食治疗目的仍然为了降低血糖、血脂、血压和维持正常体重,但其安排方法有所不同。老年人对低血糖的耐受性差,极易发生低血糖反应,故对饮食控制不宜过于严格。对于胃肠消化功能差的患者,应鼓励他们进食,可采用少量多餐。老年糖尿病患者多合并有心、脑,肝、肾损害,饮食宜清淡,少食肥甘厚味,宜低脂、低盐、戒酒等。由于肾损害,蛋白质丢失较中年人明显增多,且因消化功能差,微量元素的吸收不足,故多见老年患者骨质疏松、肌肉萎缩、抵抗力差,往往易合并感染。骨折等,所以需增加蛋白,特别是优质蛋白的补充。老年患者肥胖者较少,饮食控制减轻体重不宜过于严格,其目标是基本接近标准体重,不能一味减肥造成营养不良,从而出现疲乏无力、头晕、心慌等症,影响患者坚持饮食治疗的信心。   控制饮食使血糖维持在正常水平是治疗和预防糖尿病周围神经病的根本原则。不宜吃的食物有:
Ⅰ。易于使血糖迅速升高的食物:白糖、红糖、冰糖、葡萄糖、麦芽糖、蜂蜜、巧克力、奶糖、水果糖、蜜饯、水果罐头、汽水、果汁、甜饮料、果酱、冰淇淋、甜饼干、蛋糕、甜面包及糖制糕点等。
Ⅱ。易使血脂升高的食物:牛油、羊油、猪油、黄油、奶油、肥肉,对富含胆固醇的食物,更应特别注意,应该不用或少用,防止动脉硬化性心脏病的发生。
Ⅲ。不宜饮酒。因为酒中所含的酒精不含其他营养素只供热能,每克酒精产热约7千卡(294焦),长期饮用对肝脏不利,而且易引起血清甘油三脂的升高。少数服磺脲类降糖药的病人,饮酒后易出现心慌、气短、面颊红燥等反应。注意,胰岛素的患者空腹饮酒易引起低血糖,所以,为了病人的安全还是不饮酒为佳。
适宜吃的食物:    主要是可延缓血糖、血脂升高的食物。
大豆及其制品:这类食品除富含蛋白质、无机盐、维生素之外,在豆油中还有较多的不饱和脂肪酸,既能降低血胆固醇,又能降低血甘油三脂,所含的谷固醇也有降脂作用。
粗杂糖:如莜麦面、荞麦面、热麦片、玉米面含多种微量元素,维生素B和食用纤维。实验证明,它们有延缓血糖升高的作用。可用玉米面、豆面、白面按2:2:1的比例做成三合面馒头、烙饼、面条,长期停用,既有利于降糖降脂,又能减少饥饿感。
应少吃或不吃水果。因水果中含有较多的碳水化合物,并且主要是葡萄糖、蔗糖、淀粉。食后消化吸收的速度快,可迅速导致血糖升高,对糖尿病病人不利。所以糖尿病一般不宜多吃水果。但是由于水果中含有较多的果胶,果胶有延缓葡萄糖吸收的作用,因此,在病情稳定时可以少吃一些水果。
吃水果时,要以含糖量低为选择原则。同时,还要根据其含糖量,计算其热能。换算成主食,减少或扣除主食的量,以保持总热量不变。不宜每餐都吃水果,一般认为在两餐之间(血糖下降时)少量服用较为合适。有考营养成分表,根据病情酌情选用。
糖尿病病人还应限制饮食中胆固醇的含量。因糖尿病病人病情控制不好时,易使血清胆固醇升高,造成糖尿病血管并发症,不病性冠心病等。所以糖尿病病人饮食中要限制胆固醇的进量,一般主张胆固醇的限量为每日低于300毫克。故临床应不用或少用肥肉和动物内脏,如心、肝、肾、脑等,因这类食物都富含较高的胆固醇。而就多吃瘦肉和鱼虾等,此属高蛋白低脂肪食物。
严格控制饮食是治疗糖尿病的先决条件,也是最重要的一环。医生在临床实践中发现,患者往往因为饮食控制不好而药物不能发挥应有的疗效。

 

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